Про цукровий діабет
Абсолютна або відносна недостатність інсуліну (первинний метаболічний дефект при СД) веде до порушення всіх видів обміну, і, перш за все – вуглеводного:
- посилення глюконеогенезу в зв'язку з випаданням супрессивного впливу інсуліну на ключові ферменти глюконеогенезу;
- посилення глікогенолізу під впливом глюкагону; посилення глюконеогенезу і глікогенолізу створює надлишок глюкози в крові, а
- перенесення її через мембрани в инсулинзависимых тканинах порушений через нестачу інсуліну.
Таким чином, створюється своєрідний феномен, коли організм відчуває енергетичний голод при надлишковому вмісті джерела енергії в крові.
Гіперглікемія – основний симптом СД – підвищує осмолярність плазми і веде до клітинної дегідратації. Як тільки перевищується нирковий поріг для глюкози (8-10 ммоль/л), вона з'являється в сечі, обумовлюючи глюкозурію і поліурію (симптоми декомпенсації СД). Поліурія пов'язана з порушенням реабсорбції води та електролітів з-за високої осмолярності первинної сечі. Поліурія і гиперосмия обумовлюють спрагу і полідипсію, а також ніктурія (симптоми декомпенсації СД).
Осмотичний діурез веде до важкої загальній дегідратації і дисэлектролитемии. Наслідком дегідратації є гіповолемія, зниження артеріального тиску, погіршення перфузії мозку, нирок, зниження фільтраційного тиску, олігурія (аж до розвитку гострої ниркової недостатності). Крім того, через зневоднення відбувається згущення крові, розвивається сладж, ДВС, а порушення мікроциркуляції ведуть до гіпоксії тканин.
Гіперглікемія веде також до активації полиолового циклу (через активацію альдоредуктазы). Це незалежний від інсуліну метаболізм глюкози з утворенням сорбіту і фруктози. Ці продукти накопичуються в инсулиннезависимых тканинах (кришталик, нервова тканина, клітини печінки, еритроцити, стінки судин, базофільні инсулоциты) і, будучи осмоактивными, притягують воду, що веде до пошкодження цих тканин.
Гіперглікемія через накопичення сорбіту (а значить, виснаження запасів НАДФН2), а також за рахунок зниження активності протеїнкінази С веде до зменшення синтезу оксиду азоту (ендотеліального фактора релаксації), що призводить до вазоконстрикції та ішемії тканин;
Гіперглікемія також веде до гиалинозу і потовщення стінок судин (гіаліноз - освіта глікопротеїнів, які, проходячи через базальну мембрану капілярів, легко випадають і гиалинизируются).
Гіперглікемія стимулює процес глікозилювання білків (глікозилювання – процес неферментативного сполуки глюкози з аміногрупами білків). В результаті утворюються стабільні продукти гликозилации:
- глікозильований гемоглобін. Володіючи високою спорідненістю до кисню, не віддає його тканинам, розвивається гіпоксія;
- глікозильованого апопротеины ЛПНЩ і ЛПВЩ, що веде до збільшення співвідношення ЛПНЩ/ЛПВЩ.
- гликозилировние білків системи згортання і антизсідальної системи, що веде до посиленого тромбоутворення;
- глікозилювання основних білків базальної мембрани і колагену;
- глікозилювання мієліну, що веде до зміни його структури идемиелинизации;
- глікозилювання білків кришталика, що веде до розвитку катаракти;
- глікозилювання білків-переносників інсуліну, що веде до інсулінорезистентності; та ін
Всі продукти гликозилации мають змінену структуру, а значить, можуть набувати антигенні властивості, внаслідок чого розвивається аутоімунне пошкодження відповідних органів і тканин.
Нестача інсуліну веде також до розвитку лактацидоза. Механізми:
- дефіцит інсуліну веде до інгібування пируватдегидрогеназы, внаслідок чого ПВК не перетворюється в АцКоА (щоб згоріти в ц. Кребса). У цій ситуації надлишок ПВК перетворюється в лактат;
- дефіцит інсуліну підсилює катаболізм білка, що веде до утворення надлишку субстратів для продукції пірувату та лактату;
- гіпоксія тканин, а також підвищення активності контрінсулярних гормонів (особливо адреналіну і СТГ) веде до активації анаеробного гліколізу, а значить, до збільшення утворення лактату.
